Les cookies nous aident à fournir une meilleure expérience utilisateur. En utilisant notre site, vous acceptez l'utilisation de cookies.

Au sein de BrainPlotting, nous utilisons exclusivement des tissus et cellules humains frais pour réaliser nos prédictions. Nous sommes spécialisés dans des cultures in vitro, provenant de tissus cérébraux humains. Au catalogue nous disposons de plusieurs outils innovants et performants, les plus proches possible de la situation in vivo humaine.

I. Modèles de Barrière Hémato-Encéphalique

Résultant de travaux de plus de 15 ans de recherche et développement, nous proposons aujourd’hui des modèles de BHE fiables et bien caractérisés, permettant d’étudier la perméabilité de composés pharmaceutiques du sang vers le cerveau et du cerveau vers le sang.

Brièvement, après un isolement très précautionneux des capillaires cérébraux du tissu cérébral, nous sélectionnons les cellules endothéliales cérébrales (avec un phénotype de BHE), les amplifions rapidement et les ensemençons sur des inserts de culture poreux, dans des conditions spécifiques de culture, pour réaliser nos expérimentations extemporanément.

II. Détermination des fractions libres (fu) plasmatiques et cérébrales

La forme non liée d’une molécule représente sa partie active et fonctionnelle. C’est elle qui est susceptible d’interagir avec son environnement direct et donc notamment de pouvoir franchir des membranes biologiques et d’activer des cibles pharmacologiques.

La plupart du temps, dans le sang, les molécules médicamenteuses se lient à l’albumine, très grosse protéine (environ 65kDa) largement présente qui neutralise toute activité de la molécule. La détermination de la forme libre sera donc très informative pour prédire du devenir de la molécule. A ces fins nous utilisons du plasma humain pour réaliser nos expérimentations.

Les fractions libres plasmatiques et cérébrales ne sont pas liées et peuvent fortement varier d’un compartiment pharmacocinétique à l’autre. De la même façon que précédemment, nous déterminons les fractions libres des molécules d’intérêt dans le parenchyme cérébral humain grâce à deux approches distinctes et complémentaires:

1. Détermination de la fraction libre dans de l'homogénat de cerveau Humain

Nous utilisons un homogénat de tissu cérébral humain, obtenu par ultrasonification. La molécule d’intérêt est alors en contact avec un mélange de lipides et de protéines spécifiques du cerveau humain et nous renseigne sur sa disponibilité à interagir avec la cible thérapeutique. Nous faisons directement des comparaisons avec la fraction libre plasmatique. Ceci nous donne une information prépondérante sur le comportement de la molécule pharmaceutique et particulièrement sur ses prédispositions pharmacocinétiques à privilégier le compartiment sanguin ou le compartiment cérébral.

2. Détermination de la fraction libre sur tranche fraîche de cerveau Humain

La molécule d'intérêt est exposé à de fines tranches de cerveau vivantes jusqu'a atteindre un équilibre. Les fractions libres dans les cellules cérébrales et dans le fluide extracellulaire (fluide interstitiel) sont alors déterminées. Dans cette situation, ou la BHE est contournée, le comportement de la molécule dans le parenchyme cérébral peut être analysé. Il est également possible d'étudier les mécanismes de transport spécifiques avec cet outil.

Toutes ces données peuvent être combinées avec des approches PBPK afin de modéliser les concentrations in vivo humaines sur la base de données humaines in vitro.